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FDA部分叫停Zolgensma鞘内给药治疗SMA的临床试验STRONG!

https://www.cphi.cn   2019-11-04 23:25 来源:CPhI万博manbetx客户端在线 作者:知行

2019年10月30日,Novartis宣布FDA部分叫停基因疗法Zolgensma鞘内给药治疗脊髓性肌萎缩2型的临床试验STRONG,其在临床前动物实验中显示背根神经节单核细胞炎症的副作用,且有时会伴有神经元退化或丢失。

       2019年10月30日,Novartis宣布FDA部分叫停基因疗法Zolgensma鞘内给药治疗脊髓性肌萎缩2型的临床试验STRONG,其在临床前动物实验中显示背根神经节单核细胞炎症的副作用,且有时会伴有神经元退化或丢失。Novartis还表示,这次部分叫停不会影响已上市的Zolgensma和其正在进行的静脉注射临床试验。

       脊髓性肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy,SMA)是一种遗传性神经退行性疾病,由单基因运动神经元存活基因SMN1缺陷引起,无法产生足够的SMN蛋白,根据SMN蛋白缺失程度会造成肌肉无力甚至瘫痪。按照SMN2基因拷贝数可将SMA分为3型,其中1型SMA最为严重。

脊髓性肌萎缩

       2019年5月24日,FDA批准Novartis一次性基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)用于治疗小于2岁的SMA儿童,即1型SMA,也是最严重的SMA类型。Zolgensma是一款基因替代疗法,通过AAV9将正常SMN1基因导入患者体内,取代缺陷型SMN1基因,从而有效合成功能正常的SMN蛋白。

       Novartis将Zolgensma定价212.5万美元,成为有史以来最贵的药物。Novartis公布的2019Q3财报显示,即使是天价,自上市以来Zolgensma为公司带来1.75亿美元的收入,远高于分析师的预测。

财报

       在这之前,Zolgensma的"丑闻"不断,获批前在一项III期临床试验中一名患儿死亡,直到9月份才证明与Zolgensma无关;获批不久后便传出动物部分临床数据篡改的新闻,后经FDA评估仍支持其继续上市,但给予警告。在那之后,FDA对Zolgensma更加严格,现在FDA又对Zolgensma出手了。

       2019年10月30日,Novartis宣布FDA部分叫停Zolgensma(AVXS-101)鞘内给药治疗2型SMA的I/II期临床试验STRONG,该决定是基于临床前动物实验中显示背根神经节(DRG)单核细胞炎症的副作用,且有时会伴有神经元退化或丢失。

       FDA部分叫停临床试验STRONG,不会影响已上市销售的Zolgensma以及AVXS-101静脉注射给药的临床试验。按照Novartis的日程安排,2020Q1将会收到CHMP的意见,2020H1收到是否上市的决定。

       STRONG是一项正在进行的、开放标签、剂量比较、多中心试验I/II期临床试验,旨在评价AVXS-101一次性鞘内给药治疗2型SMA的疗效、安全性和耐受性,入组患者按年龄进行分为两组:1)6个月以上(含6个月)、2岁以下;2)2岁以上(含2岁)、5岁以下,每组有低中高3种不同的剂量:Dose A 6.0 x 10[1][3] vg)、Dose B (1.2 x 10[1][4] vg) 和Dose C (2.4 x 10[1][4] vg)。

临床试验

       FDA此次叫停的仅为STRONG试验的高剂量组。今年10月初Novartis公布了STRONG低剂量和中剂量的中期数据,结果显示,鞘内给药治疗年龄2岁以上(含2岁)、5岁以下的2型SMA患儿,随访中位时长9.3个月,患儿HFMSE得分较基线提高5.9,几乎是临床有意义阈值的两倍。HFMSE是一项临床上或临床试验中广为使用的运动功能量表,用于评测2型SMA和3型SMA不能行走和可行走患者的身体能力与运动功能。

       Novartis回顾AVXS-101相关的临床前动物实验后,表示此前并没有发现任何一例DRG炎症事件。DRG炎症可能与感官效应有关,鉴于此,Novartis详细审查所有的安全性数据,在AVXS-101鞘内给药或Zolgensma临床试验中并没有发现与感官效应相关的不良事件。

       Novartis相信AVXS-101对于患者的总体收益-风险比良好,并将继续AVXS-101静脉注射的临床研究,积极配合FDA调查,以尽快重新开展AVXS-101鞘内给药临床试验,鞘内给药是AVXS-101将患者年龄从2岁以下拓展到2岁以上的重要路径。

       参考来源:

       1.Zolgensma safety scare hits Novartis again as FDA halts spinal injection trial

       2.Novartis announces AVXS-101 intrathecal study update / Novartis官网

       作者简介:知行,用简单的语言讲述不简单的未来,一个不断前行的医药人。

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